Znanost je odpravila najslabši del psihedeličnih zdravil

Dihalne stene, žive barve, topljeni obrazi. Nekatere, ki jih zanimajo njihove antidepresivne lastnosti, so halucinacije s psihedeličnimi zdravili predstavljale albatros okoli vratu. Vsi se nočejo odpraviti na izlet, če se samo trudijo, da bi se počutili bolje. Lahko je najslabše del psihedelikov, ker jih zadržuje pred širšo uporabo.



Preboj, napovedan v sredo, bi lahko v veliki meri spremenil to paradigmo.

Raziskovalci v Kaliforniji so razvili tehnologijo, s katero lahko najdejo in preizkusijo zdravila, ki imajo lahko enake antidepresivne učinke kot psihedeliki, ne da bi zdravilo dejansko povzročalo halucinacije. Preboj je bil narejen v študiji na miših in ne na ljudeh.



Poleg tega raziskovalci tudi mislijo, da so ustvarili spojino, ki ponuja nevrološke koristi halucinogenih zdravil brez povzroča uporabniku halucinacije. Njihovo delo je objavljeno v reviji Celica . ( Tu je dejanski papir .)



Zdravilo s to zmožnostjo je mogoče jemati brez kakršnih koli pomislekov glede varnosti ali potrebe po nadzoru halucinacij. To bi revolucioniralo zdravljenje bolezni, kot sta depresija in tesnoba.

Kako smo prišli sem - v zadnjem desetletju je vse bolj jasno drog LSD in psilocibin imata ogromen terapevtski potencial, zlasti za ljudi, katerih depresija in tesnoba se ne blažijo s tradicionalnimi zdravili.

kdaj izide mass effect 4

Slaba novica je seveda, da LSD in gobe niso široko dostopne, saj so v ZDA še vedno v veliki meri nezakonite. Nekaj ​​upanja za znanost pa je. Leta 2019 je FDA podelila psilocibin prebojna terapija na zdravljenje s psilocibinom, kar pomeni, da ga je mogoče preučevati v kliničnih preskušanjih.

Kljub kopičenje dokazov o njihovih terapevtskih koristih , ko gre za zdravila, ki povzročajo halucinacije, se spremembe politike redko premikajo.

LSD blotter Getty / RapidEye

Če bodo na voljo, verjetno ne bodo dostopne. Ker lahko povzročijo halucinacije, je treba za vsako sejo zdravljenja z drogami spremljati dva terapevta v času izkušnje, ki lahko traja do osem ur. Obstajata tudi uvodna seja in integracijska seja po zdravljenju. To je veliko . Z depresijo, ki naj bi vplivala 16 odstotkov V določenem obdobju življenja so potrebni novi, cenovno ugodni načini zdravljenja.

Kako ta zdravila pomagajo - Psihedeliki, kot sta psilocibin in LSD, imajo eno pomembno skupno stvar: vsi vplivajo na določeno podvrsto serotoninskega receptorja, imenovano receptor 5-HT2A (na kratko 2A). Na ta receptor se tako dobro vežejo, ker imata tako psilocin (psihoaktivna snov psilocibin se spremeni v zaužitje) kot LSD po kemični strukturi, ki je zelo podobna serotoninu.

Ko se molekula psilocibina ali LSD veže na receptor serotonina 2A, povzroči konformacijski sprememba, kar na splošno pomeni, da molekula zdravila spremeni svojo obliko, da se prilagodi receptorju.

Ta konformacijska sprememba sproži kaskado dogodkov. Z drugimi besedami, kako molekula se veže na receptor in določa, kaj se bo zgodilo v možganih.

Kaj je novega - Lin Tian razvil senzor, imenovan psychLight, ki lahko spremlja konformacijsko spremembo, ki se zgodi med molekulo in receptorjem 2A.

Tian je izredni profesor na Medicinski fakulteti Kalifornijske univerze v Davisu in višji avtor študije, ki opisuje raziskavo.

Ta senzor nam omogoča, da v realnem času prikažemo dinamiko serotonina, pravi Tian o gensko kodiranem fluorescenčnem senzorju, poimenovanem psychLight.

Kako deluje psychLight - podobno je endoskopiji. Tipalo odčita dogajanje v telesu, ki si ga lahko raziskovalci ogledajo na zaslonu.

Povedano drugače, kot da je v možganih miške, v receptorju 2A, majhno zatemnilno stikalo. Ko pride receptor v stik s halucinogenim zdravilom, se stikalo za zatemnitev vklopi do konca in raziskovalcem pokaže močno svetlobo. Ko pride receptor v stik z a nehalucinogena droga, svetloba, ki jo raziskovalci vidijo, je manj svetla.

primeri zablode slamnika v politiki

Prikaz senzorja psychLight v miški. Tian, ​​Olson, et. pri.

Dave Olson je docent na Oddelku za kemijo na UC Davis in je sodeloval s Tianom pri raziskavi.

Pred tem smo poskušali izmeriti učinke zdravil kot receptorjev z merjenjem kaskade signalnih dogodkov, pravi Olson. Inverzno . Kaj PsychLight počne, nam daje neposredno optično mero potrditve receptorja.

V njegovem laboratorij , Olson raziskuje spojine, ki so analogne halucinogeni, vendar ne bodo povzročale halucinacij. Z uporabo psychLight spojine kažejo, kako se halucinogena zdravila vežejo na receptorje 2A, in poskušajo najti druga zdravila, ki delujejo enako.

Z uporabo psychLight so raziskovalci pri iskanju, uhh, zadeli možnega zmagovalca nehalucinogena halucinogena droga. Gre za spojino AAZ-A-154 (AAZ), ki jo je Olson razvil v svojem laboratoriju. AAZ je strukturno zelo podoben psihedelikom in raziskovalci so želeli ugotoviti, ali lahko povzroči antidepresivne učinke, ne da bi povzročal halucinacije.

Kako so prišli do odkritja - Za preizkus učinkovitosti AAZ kot enega od teh psevdohalucinogenih zdravil so morali odgovoriti na dve vprašanji:

  1. Ali psychLight kaže, da je AAZ halucinogen?
  2. Ali AAZ povzroča antidepresivne učinke?

Prvo vprašanje so ocenili z vsaditvijo senzorjev psychLight v miši. Nato so si ogledali, kaj je senzor pokazal, ko je bila miš izpostavljena snovem, ki se vežejo z 2A in povzročajo halucinogene učinke. Preizkusili so tudi, ali se snovi, za katere je znano, da se vežejo z 2A, vežejo ne povzročajo halucinacije.

Halucinogena zdravila povzročajo, da senzor sveti, pravi Tian Inverzno. Nehalucinogena zdravila lahko konkurirajo serotoninu pri vezavi na receptor in kažejo zmanjšano fluorescenco.

Vedno znova so ugotovili, da je senzor naredil natanko tisto, kar naj bi: močno žarel le, ko je zaznal halucinogeno zdravilo. Ugotovili so, da je AAZ povzročil enak sijaj kot nehalucinogena zdravila.

kje je bil kapitan Amerika v črnem panterju

Za nadaljnji test, ali je bilo zdravilo pravzaprav halucinogeni, so pri miših iskali nekaj, čemur so rekli odziv na trzanje glave.

Olson pojasnjuje: Če mišim daste serotonergični halucinogen, kot sta LSD ali psilocibin, bodo hitro zavrteli z glavo približno 15 ali 20 minut. In to izjemno dobro korelira s človeško halucinogeno močjo v številnih psihedeličnih spojinah.

Raziskovalci so ugotovili, da AAZ pri miših ni povzročil odziva na trzanje glave.

To močno kaže, da ta spojina, ki je strukturno zelo podobna psihedeliki, ne povzroča halucinacij.

Da bi preizkusili antidepresivne učinke AAZ, so raziskovalci psihLight postavili na stran in delali z mišmi, ki so bile gensko anhedonija (nezmožnost občutka užitka, ki tesno posnema depresijo).

Pri ljudeh vemo, ali zavirate to beljakovino, imenovano VMAT ( vezikularni monoaminski transporter ), lahko povzročite depresijo. Te miši so bile gensko zasnovane tako, da te proteine ​​zavirajo in so zato koristen model za depresijo, pravi Olson.

zakaj je čudno dal Thanosu časovni kamen

Miše, ki niso depresivne, se nagibajo k izbiri raztopine saharoze pred navadno vodo. Ko pa bodo postali depresivni, bodo izbrali vodo. Vse te miši, inhibirane z VMAT, so torej začele z izbiro vodne raztopine kot raztopine saharoze.

Ko so takoj dobili en odmerek AAZ, so takoj dobili prednost za raztopino saharoze. In to prednost ohranjajo približno nekaj tednov, pravi Olson Inverzno .

The Inverzno Analiza - PsychLight, pomanjkanje odziva na trzanje glave in novo pridobljena raztopina saharoze skupaj kažejo, da so Olson in njegovi kolegi morda razvili spojino, ki lahko ustvari blagodejne antidepresivne učinke halucinogenih zdravil, ne da bi dejansko povzročila halucinacije. .

Če je tako in takšna droga lahko preide skozi vse ustrezne preskuse varnosti ljudi, bi lahko pomagala milijonom ljudi.

Zares potrebujemo prvovrstno zdravljenje, pravi Olson. Nekaj, kar lahko ljudje odnesejo domov, vstavijo v svojo medicinsko omarico, tako kot bi aspirin ali ibuprofen, da resnično rešijo to neizpolnjeno zdravstveno potrebo, saj so iskreno povedano antidepresivi, ki jih imamo trenutno, precej neučinkoviti.

Avtorji pravijo, da je treba opraviti več dela, da bi razumeli molekularne osnove dogajanja med spojino in receptorjem. PsychLight jim trenutno pove, ali je zdravilo halucinogeno ali ne, vendar je specifičen molekularni proces še vedno skrivnost.

Morda ni presenetljivo, da Tian meni, da lahko razvije senzorje za to.

Opomba urednika 4/28: Prejšnja različica te zgodbe je napačno odzivala PsychLight na AAZ. PsychLight je nakazal, da zdravilo ni halucinogeno, ker se je na AAZ odzvalo enako kot na nehalucinogena zdravila.

POVZETEK: Ligande lahko povzročijo, da na receptorje, vezane na beljakovine (GPCR), sprejmejo nešteto konformacij, od katerih imajo številne odločilno vlogo pri določanju aktivacije določenih signalnih kaskad, povezanih z različnimi funkcionalnimi in vedenjskimi posledicami. Na primer, receptor 5-hidroksitriptamina 2A (5-HT2AR) je tarča klasičnih halucinogenov, atipičnih antipsihotikov in psihoplastogenov. Trenutno razpoložljive metode so neprimerne za neposredno oceno konformacije 5-HT2AR tako in vitro kot in vivo. Tu smo razvili psychLight, gensko kodiran fluorescenčni senzor, ki temelji na strukturi 5-HT2AR. PsychLight zazna vedenjsko pomembno sproščanje serotonina in pravilno napove halucinogene vedenjske učinke strukturno podobnih ligandov 5-HT2AR. Nadalje smo s pomočjo psychLight identificirali nehalucinogeni psihodelični analog, ki je po enkratni uporabi povzročil hitre in dolgotrajne učinke, podobne antidepresivom. Pojav psychLight bo omogočil in vivo odkrivanje dinamike serotonina, zgodnje prepoznavanje oblikovalskih zlorab drog in razvoj 5-HT2AR odvisnih nehalucinogenih Q2 terapevtikov